Белорусский государственный медицинский университет


Скачать 488.49 Kb.
НазваниеБелорусский государственный медицинский университет
страница1/5
Дата публикации02.07.2013
Размер488.49 Kb.
ТипУчебно-методическое пособие
referatdb.ru > Биология > Учебно-методическое пособие
  1   2   3   4   5


МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ

Л. П. Титов, Е. Ю. Кирильчик, Т. А. Канашкова


ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ, РАЗВИТИЯ
И ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ДЕТСКОГО ОРГАНИЗМА


Учебно-методическое пособие



Минск 2007

УДК 616–053.2–097(075.8)

ББК 57.31 я 73

Т 45
Утверждено Научно-методическим советом университета
в качестве учебно-методического пособия 24.04.2007 г., протокол № 8


Рецензенты: д-р мед. наук, проф. А. В. Сукало; д-р биол. наук, проф. Б. А. Слука


Титов, Л. П.

Т 45 Особенности строения, развития и функционирования иммунной системы детского организма : учеб.-метод. пособие / Л. П. Титов, Е. Ю. Кирильчик, Т. А. Канашкова. – Минск : БГМУ, 2007. – 28 с.

ISBN 978-985-462-762-5.

Отражены основные закономерности формирования и функционирования иммунной системы детского организма в пре- и постнатальный периоды жизни. Рассматриваются основные критические периоды развития иммунной системы детского организма и иммунологические отношения матери и плода.

Предназначается студентам педиатрического факультета 2–6-го курсов.
УДК 616–053.2–097(075.8)

ББК 57.31 я 73
ISBN 978-985-462-762-5 © Оформление. Белорусский государственный

медицинский университет, 2007



^ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

CD — cluster of differentiation/designation (кластер дифференцировки)

ГКГС — главный комплекс гистосовместимости

ЕКК — естественные киллерные клетки

ИЛ — интерлейкин

ИФН-γ — интерферон-γ

КОЕ-ГМ — колониеобразующая единица гранулоцитарно-макрофагального ряда

ТКР — Т-клеточный рецептор

Тх1 типа — Т-хелперы 1-го типа

Тх2 типа — Т-хелперы 2-го типа

ФНО-α — фактор некроза опухолей-α




^ ИММУННАЯ СИСТЕМА ДЕТСКОГО ОРГАНИЗМА
Развитие индивидуума в онтогенезе происходит в соответствии со свойственной ему стратегией генома, т. е. совокупностью и особенностями реализации генетической информации, закрепленной предшествующей эволюцией и унаследованной от родителей. В соответствии с этим в определенные периоды формирования индивидуума происходят события, включающие/выключающие механизмы регуляции определенных групп генов иммунной системы, ответственных за морфофункциональное становление, единство, эффекторную и регуляторную эффективность неспецифических и специфических процессов иммунологического надзора и противоинфекционного иммунитета.

Наиболее важными, с этой точки зрения, в развитии иммунной системы человека являются внутриутробный и детский периоды.

^ ЗАКЛАДКА И ФОРМИРОВАНИЕ ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Фетальная печень играет важную роль в кроветворении плода и по своей функции вполне может рассматриваться как орган иммунной системы. В фетальной печени и кровяных островках желточного мешка на 3–8-й неделе эмбриогенеза появляются первые стволовые клетки. Наибольшее значение данный орган имеет для развития, созревания и дифференцировки В-клеток.

Костный мозг закладывается на 4–5-й неделе эмбриогенеза и с этого времени выполняет все функции центрального органа иммунитета.

Тимус формируется в области 3–4-го глоточных карманов. Его закладка происходит на 4–5-й неделе. К 6-й — тимус характеризуется эпителиальной структурой, на 7–8-й — заселяется лимфоцитами, а к концу 12-й — его формирование завершается.

Селезенка закладывается на 5–6-й неделе.

Кроме того, на 5–6-й неделе происходит закладка лимфатических узлов и других вторичных лимфоидных органов. Несколько позже, на 9–14-й неделе, закладываются миндалины (вначале нёбная и глоточная), затем начинают развиваться лимфоидные узелки аппендикса и лимфоидные бляшки тонкой кишки (14–16-я), языка (24–25-я) и трубные миндалины (28–32-я). Закладка лимфоидных образований происходит под эпителием пищеварительной трубки в виде скопления эпителия, трансформирующегося затем в ретикулярную ткань. Именно в эту ткань впоследствии и заселяются лимфоидные клетки и их предшественники. Окончательное формирование первичных и вторичных лимфоидных органов заканчивается в постнатальном периоде (табл. 1).

^ Таблица 1

Этапы развития центральных и периферических органов
иммунной системы детского организма


^ Орган, структура

Закладка органа

(лимфоидного образования), нед. эмбриогенеза

Появление лимфоидных узелков, нед. эмбриогенеза

^ Появление центров размножения
в лимфоидных узелках


Костный мозг

4–5





Тимус

4–5





Окончание табл. 1

^ Орган, структура

Закладка органа

(лимфоидного образования), нед. эмбриогенеза

Появление лимфоидных узелков, нед. эмбриогенеза

^ Появление центров размножения в лимфоидных узелках

Нёбные миндалины

9–12

18–22

1–2 год жизни

Глоточная миндалина

12–14

После рождения

То же

Язычная миндалина

24–25

32–34

»

Трубные миндалины

28–32

После рождения

»

Лимфоидные бляшки

14–16

16–20

3 месяца после рождения

Лимфоидные узелки в слизистой оболочке внутренних органов

16–18

20–22

Новорожденные

Аппендикс

14–16

16–20

2 недели после рождения

Лимфатические узлы

5–6 и позже

20–22 и позже

1 год жизни

Селезенка

5–6

16–20

То же


^ Особенности формирования органов иммунной системы в онтогенезе:

  1. ранняя закладка органов иммунной системы в эмбриогенезе;

  2. морфофункциональную основу паренхимы органов составляет лимфоидная ткань;

  3. к моменту рождения основные органы достигают достаточной для развития адекватного адаптивного иммунного ответа зрелости;

  4. интенсивное увеличение массы органов (особенно вторичных) в детском и подростковом возрасте (табл. 2);

  5. выраженная вариабельность массы лимфоидной ткани и количественного содержания клеток иммунной системы (полиморфно- и мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов) в популяции детей и взрослых (варьируется в 2–3 раза);

  6. ранняя возрастная инволюция (старение) лимфоидной ткани, особенно тимуса, замещение ее соединительной и жировой тканями.

^ Таблица 2

Эволюция массы органов иммунной системы и лимфоидных образований
у детей разных возрастов


Возраст

Масса органов, г

Тимус

Селезенка

Лимфоидные образования

Новорожденные

15,5

0,5

1,4

1–5 лет

25,7

44,0

11,4

6–10 лет

29,4

52,0

14,25

11–15 лет

29,41

96,0

12,0


Сохранение морфофункциональных свойств и функции органов иммунной системы, сбалансированность главных звеньев — основа обеспечения долголетия индивидуума.

Лимфоциты. Кроветворные стволовые клетки в процессе эмбрионального развития человека первоначально возникают в желточном мешке, затем мигрируют в зародышевую печень, оттуда — в тимус и костный мозг. У 4-месячного плода костный мозг становится основным местом кроветворения. Впервые лимфоциты появляются:

  • в крови — на 7–8-й неделе;

  • тимусе — 8-й;

  • лимфатических узлах — 10-й;

  • селезенке — 11-й;

  • слизистой оболочке кишечника — 12-й;

  • пейеровых бляшках — 15–16-й неделе.

Содержание лейкоцитов в крови плода на 12-й неделе составляет 1000 кл./мл, а на 25-й — 25 000 кл./мл.

^ ФОРМИРОВАНИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ
РЕЗИСТЕНТНОСТИ В ОНТОГЕНЕЗЕ


Неспецифические механизмы иммунной системы играют первостепенную роль в защите организма ребенка на ранних этапах онтогенеза. Они включают гуморальные и клеточные факторы.

В эмбриональном периоде общая активность системы комплемента плода по классическому пути выявляется уже на 6–8-й неделе и составляет около 60 % таковой у взрослого человека, а активность альтернативного пути — примерно 35–50 %. Соответственно выявляется и гемолитическая активность отдельных компонентов — С1–С9, а также факторов альтернативного пути данной системы — В, I, Р, Н. Основную роль в биосинтезе компонентов комплемента выполняет печень.

Содержание фибронектина (компонента внеклеточного матрикса) у плода составляет 50 % концентрации у взрослых. Он выполняет важную защитную функцию. При снижении его биосинтеза у детей развиваются респираторные инфекции, респираторный дистресс-синдром, бактериемия и сепсис.

Биосинтез цитокинов (интерферонов и некоторых интерлейкинов) отмечается на 10-й неделе и также составляет 40–50 % от уровня взрослых.

Фагоцитарная функция гранулоцитов плода созревает к 12-й неделе беременности и, как правило, носит незавершенный характер. Это обусловлено сниженным хемотаксисом, а также несовершенством внутриклеточных механизмов бактерицидности.

Система мононуклеарных фагоцитов (моноциты, макрофаги) плода в это время также функционально неполноценна.

Одним из важнейших факторов естественного иммунитета являются дендритные клетки (ДК). У плода и новорожденных они характеризуются выраженной недостаточностью антигенпрезентирующей функции и способности стимулировать CD4+Tх1 типа. ДК нуждаются в поступлении в организм микроорганизмов и их компонентов, которые стимулируют их созревание и повышают продукцию цитокинов (ИЛ-12), поддерживающих развитие Tх1 типа. Определенную роль в этом играет полиморфизм рецепторов, способных распознавать паттерны патогенности микроорганизмов — TLRs и CD14. Уровень экспрессии этих рецепторов на мембране клеток естественного иммунитета и наличие в окружающей среде компонентов микробного происхождения (ЛПС, РНК, ДНК, пептидогликанов) обеспечивают постоянную стимуляцию ДК, более эффективное созревание и способствуют «обучению» CD4+Tх1 типа, повышают их количественное содержание и функциональную активность.

Функция естественных киллеров также характеризуется низким уровнем активности и малоэффективна.
^ ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ КОМПЕТЕНТНОСТИ.

В-СИСТЕМА ЛИМФОЦИТОВ ПЛОДА

Пре-В-лимфоциты выявляются у плода в фетальной печени на 8-й неделе беременности. Экспрессия В-лимфоцитами sIgM проявляется на 10-й неделе. Фетальные В-клетки экспрессируют только молекулы IgM, без экспрессии — IgD. Экспрессия sIgA, IgG и IgD определяется с 11–12-й недели беременности. В этот же период отмечается повышенная экспрессия В-лимфоцитами молекулы CD5.

В-лимфоциты новорожденных дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие IgM, но они не могут переключаться на клетки, продуцирующие IgG и IgA. Это объясняется еще недостаточно эффективной помощью СД4+ Т-лимфоцитов-хелперов.

Синтез собственных специфических антител IgM изотипа плазматическими клетками плода отмечается на 20–24-й неделе беременности, в крови плода присутствуют незначительные количества IgM и IgA.

Содержащиеся в крови плода антитела IgG класса имеют материнское происхождение и защищают его от того спектра патогенов, к которым у матери в процессе жизни сформировался постинфекционный или поствакцинальный приобретенный иммунитет. Транспорт IgG через плаценту (трансплацентарная передача антител) начинается на 8-й неделе. В низкой концентрации (ниже 0,1 г/л) они циркулируют в крови плода примерно до 17–20-й недели. Затем их концентрация начинает постепенно возрастать примерно до 30-й недели и составляет около 5–10 % материнского уровня. Эти же антитела формируют пассивный иммунитет, защищающий ребенка от инфекции в первые 3–6 месяцев постнатального периода жизни.

У преждевременно рожденных детей концентрация иммуноглобулинов в крови заметно ниже, чем у родившихся в срок.

^ В-система лимфоцитов новорожденных

Содержание В-лимфоцитов у новорожденных повышенное. Они экспрессируют молекулы IgM и IgD на мембране клеток. В пуповинной крови новорожденных определяются IgM и IgG изотипов. IgA и IgE либо не выявляются, либо обнаруживаются крайне редко.

После рождения материнские иммуноглобулины постепенно подвергаются катаболизму и выводятся, их концентрация в крови прогрессивно снижается (рис. 1).


Рис. 1. Динамика материнских и собственных иммуноглобулинов
сыворотки крови плода и новорожденного
К 3–4-му месяцу жизни происходит становление биосинтеза собственных IgG, и их концентрация к этому времени составляет примерно 30–40 % от уровня у взрослых. В последующем их содержание постепенно возрастает и к концу 1-го года жизни достигает 50–60 % концентрации у взрослых.

К этому времени концентрация IgM сыворотки крови ребенка практически достигает уровня взрослых. Повышенное содержание IgM в крови новорожденных является неблагоприятным признаком и часто свидетельствует о внутриутробном инфицировании плода (краснуха, сифилис, герпес, ВИЧ и др.).

Специфический иммунный ответ плода развивается на разнообразные внутриматочные инфекции, а также иммунизацию матери анатоксинами и вакцинами. При внутриутробном инфицировании плода отмечается активация всех компонентов иммунной системы. При этом продуцируются в основном IgM. Следствием внутриутробного инфицирования является повышение вероятности (риска) формирования разнообразной иммунопатологии в раннем или отдаленном периодах. В ряде случаев синтез антител иммунной системой новорожденного начинается с существенными задержками или вовсе может отсутствовать. Ответ иммунной системы новорожденного на полисахаридные антигены отмечается у плода с 6-го месяца. Иммунный ответ организма новорожденного на белковые антигены возможен преимущественно при оказании помощи В-лимфоцитам со стороны Т-лимфоцитов посредством прямого контакта и значительно слабее, чем у детей старших возрастов и взрослых.

Продукция собственных IgА заметно отстает и к концу первого года составляет только 25–30 % от уровня взрослых. Секреторные IgA и специфические антитела данного изотипа в секретах появляются на 3–4-м месяце жизни. Содержание IgG и IgA у детей 5–6 лет практически достигает уровня у взрослых. Уровень секреторных IgA у детей в 3–4 раза ниже, чем у взрослых, и достигает необходимой концентрации только к 10–15 годам. Иммунный ответ детей на полисахаридные вакцины — Haemophilus influenzae, Pseudomonas, Streptococcus pneuniae — ослаблен вплоть до 2-летнего возраста.

В крови новорожденных IgE не выявляются, к 4–6 годам их концентрация увеличивается, а достигает уровня взрослых к 8–11 годам.
  1   2   3   4   5

Похожие рефераты:

Оглавление пояснительная записка
«Белорусский государственный медицинский университет», кандидат медицинских наук, доцент Т. П. Павлович; старший преподаватель кафедры...
На военно-медицинский факультет в учреждение образования «белорусский...
«Белорусский государственный медицинский университет» (далее военно-медицинский факультет)
На военно-медицинский факультет в учреждение образования «белорусский...
«Белорусский государственный медицинский университет» (далее военно-медицинский факультет)
На военно-медецинский факультет в учреждение образования «белорусский...
«Белорусский государственный медицинский университет» (далее военно-медицинский факультет)
Конкурс на лучший студенческий научный кружок кафедры уо «Белорусский...
Уо «Белорусский государственный медицинский университет», формирование интереса к научно-исследовательской деятельности и создание...
Министерство здравоохранения республики беларусь
...
«Белорусский государственный медицинский университет» Утверждаю Первый проректор бгму
Факультеты: лечебный, военно-медицинский, педиатрический, медицинский факультет иностранных учащихся
И. О. Походенько-Чудакова, заведующая кафедрой хирургической стоматологии...
А. В. Глинник, заведующий кафедрой челюстно-лицевой хирургии Учреждения образования «Белорусский государственный медицинский университет»,...
Инструкция по применению Учреждения-разработчики
Стандартизация амбулаторной помощи больным циррозом печени (Инструкция по применению)/ гуо «Белорусская медицинская академия последипломного...
И. А. Белоногов, старший преподаватель кафедры военной эпидемиологии...
Н. Л. Бацукова, заведующий кафедрой общей гигиены Учреждения образования «Белорусский государственный медицинский университет», кандидат...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
referatdb.ru
referatdb.ru
Рефераты ДатаБаза