Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства


Скачать 150.24 Kb.
НазваниеИнструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Дата публикации20.09.2013
Размер150.24 Kb.
ТипИнструкция
referatdb.ru > Медицина > Инструкция





УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «06»_____12____2012 г.

№ ___959___


Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства
ВАЛАВЕКС

Торговое название

Валавекс
Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг
Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентного валацикловиру 500 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат,

состав оболочки: Опадри II белый (85F18422): титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, тальк, спирт поливиниловый.
Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета.
^ Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды.

Код АТС J05AB11
Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидралазой, выделенным из печени человека. После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя пиковая концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10-37 мкмоль (2,2- 8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54 % и не зависит от приема пищи. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4 % от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения – 30 - 100 минут после приема дозы, через 3 часа уровень пиковой концентрации сохраняется прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь. Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15 %). У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения около 14 часов. Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира - 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1 % препарата.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом зостер (ВЗ).

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель «площадь под кривой» (площадь под кривой соотношения плазменная концентрация/ время) после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки. Прием Валавекса в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ- инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.

Фармакодинамика

В организме человека Валавекс быстро и полностью превращается в ацикловир, под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса варицелла зостер (ВВЗ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейн-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловира трифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус- специфических ферментов. Для ВПГ, ВВЗ, и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК- полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВВЗ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.



Показания к применению

  • опоясывающий лишай, вызываемый вирусом герпеса зостер

  • инфекция кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес

  • профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес

  • лабиальный герпес (губная лихорадка)

  • предупреждение развития высыпаний при применении по мере появления первых симптомов рецидива простого герпеса

  • супрессивная терапия для снижения инфицирования генитальным герпесом здорового партнера в сочетании с безопасным сексом

  • профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов.


^ Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего лишая

У взрослых Валавекс назначается в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ

У взрослых Валавекс назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать, как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Валавекс в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валавекс в дозе 2 г дважды в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.

При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

^ Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

У взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом Валавекс назначается в дозе 500 мг один раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении Валавекс в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Для взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза Валавекс составляет 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения - 4 – 12 месяцев.

^ Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера

Инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9-ти раз в год, Валавекс следует принимать по 500 мг 1 раз в день в течение года и более - каждый день при регулярной половой жизни; при нерегулярных половых контактах прием Валавекс необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данных о профилактике инфицирования в других популяциях больных не существует.

^ Профилактика ЦМВ инфекции

Дозы для взрослых и подростков (с 12 лет)

Рекомендуется назначать Валавекс в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.

Дозы при почечной недостаточности

Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера

Дозу Валавекса рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице).


Терапевтические показания

Клиренс креатинина

мл / мин

Доза Валавекса

Опоясывающий герпес

15-30

менее 15

1 г 2 раза в сутки

1 г 1 раз в сутки

Простой герпес (лечение)

менее 15

500 мг 1 раз в сутки

Лабиальный герпес (лечение) (2г в 2 приема в течение 1 дня)

31-49

15-30

менее 15

1 г дважды в течение 1 дня

500 мг дважды в течение 1 дня

500 мг однократно

Простой герпес профилактика:

-пациенты с сохраненным иммунитетом

-пациенты со сниженным иммунитетом



менее 15
менее 15



250 мг 1 раз в сутки
500 мг 1 раз в сутки

Снижение инфицирования генитальным герпесом

менее 15

250 мг 1 раз в сутки


Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валавекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин.

^ Профилактика ЦМВ

Режим назначения Валавекса у больных с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с данной таблицей:


Клиренс креатинина мл/мин

Доза Валавекса

75 и более

от 50 до менее 75

от 25 до менее 50

от 10 до менее 25

менее 10 или диализ*

2 г 4 раза в сутки

1,5 г 4 раза в сутки

1,5 г 3 раза в сутки

1,5 г 2 раза в сутки

1,5 г 1 раз в сутки


* - у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует назначать Валавекс в дозе, рекомендованной для больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, после окончания сеанса гемодиализа. Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза Валавекса корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Доза Валавекса при нарушении функции печени

У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы Валавекс не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозы Валавекс, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.

Применение у лиц пожилого возраста

Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

^ Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены ниже по частоте возникновения.

Используемые показатели частоты:

Очень часто:  1 на10;

Часто:  1 на100 или 1 на 10;

Нечасто:  1 на 1000 или  1 на100;

Редко:  1 на10000 или  1 на 1000;

Очень редко:  1 на 10000.

Часто

- головная боль

- тошнота

^ Нечасто

- одышка

- высыпания, включая проявления фоточувствительности

Редко

- головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей

- дискомфорт в животе, рвота, диарея

- зуд

- нарушения функции почек

Очень редко

  • лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения была отмечена у больных со сниженным иммунитетом.

  • анафилаксия

  • возбуждение, тремор, расстройство координации движений, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома

  • обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расценивают как проявления гепатита

  • крапивница, ангионевротический отек

  • острая почечная недостаточность

Перечисленные выше симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением почечной функции или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) Валавекс для профилактики ЦМВ инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Противопоказания

  • гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата

  • клинически выраженные формы ВИЧ- инфекции

  • детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции)



^ Лекарственные взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир элиминируется мочой в основном в неизмененном виде, активно секретируясь в почечные канальцы. После назначения 1 г Валавекс циметидин и пробенецид, блокируя канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако эта доза Валавекса не требует никакой коррекции из-за широкого терапевтического индекса ацикловира. Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения Валавекса в более высоких дозах (4 г в сутки) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила - иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов. Необходимо также соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании Валавекса в более высоких дозах (4 г в день и больше) с препаратами, которые оказывают влияние на функции почек (например, циклоспорин, такролимус).
^

Особые указания


Применение при опоясывающем лишае, вызываемым вирусом герпеса зостер Валавекс снижает продолжительность болей и процент больных с болями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию.

^ Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов

Профилактическое назначение Валавекса при ЦМВ инфекции ослабляет выраженность реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпесных вирусных инфекций (ВПГ, ВВЗ).

^ Степень гидратации организма

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.

^ Применение при почечной недостаточности

Доза должна корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений.

^ Применение более высоких доз Валавекса при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Нет данных о применении Валавекса в более высоких дозах (4 г или больше в день) у больных с заболеванием печени, поэтому высокие дозы Валавекса им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия Валавекса при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.

^ Применение при генитальном герпесе

Супрессивная терапия Валавексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия Валавексом рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.

^ Применение в педиатрии

Нет данных о применении Валавекса у детей, за исключением применения у детей с 12 лет - для профилактики ЦМВ инфекции.

Беременность и период лактации

Данных о применении Валавекса при беременности недостаточно. Валавекс следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших Валавекс не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в клинические исследования было включено небольшое количество женщин, принимавших Валавекс во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности препарата при беременности сделать нельзя.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. После назначения Валавекса в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Cmax) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUС ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 мкг/мл (9.95 мкгM). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валавекс следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.

^ Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Особые предосторожности не требуются.
Передозировка

Симптомы: данные по передозировке Валавекса недостаточны. Однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г, которая частично абсорбировалась из желудочно-кишечного тракта, не сопровождался токсическим действием препарата. Прием внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира ассоциировался с желудочно-кишечными (тошнота и рвота) и неврологическими симптомами (головная боль и спутанность сознания). Сверхдозы при внутривенном введении ацикловира сопровождаются повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Лечение: больные должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при лечении пациентов с передозировкой Валавекса.

^

Форма выпуска и упаковка


По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
^ Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель


ТОО «ВИВА ФАРМ»

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, Республика Казахстан
Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВИВА ФАРМ»

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК

тел.: +7 (727) 311-00-42, 390-48-77, 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56;

e-mail: pv@vivapharm.kz


Похожие рефераты:

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата (далее инструкция) долж
Общие требования к инструкции по медицинскому применению лекарственных средств
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности мз рк
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Синупрет
Приказом Председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Мастодинон
Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Канефрон
Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
referatdb.ru
referatdb.ru
Рефераты ДатаБаза